《科学》：神秘大脑区域控制上瘾

　　

生物通报道：在最新一期的《科学》杂志上，来自智利Pontifical Catholic大学的科研人员发表的一篇论文证实，可以通过关闭大脑的一个关键区域来控制药物上瘾。这一新发现将有助于治疗成瘾疾病。

 

岛叶皮质是大脑深层负责过滤身体的生理状态和需求的区域。此前，研究人员曾发现，破坏岛叶皮质会极大降低吸烟者对于尼古丁的渴望。今年初的研究还发现，在岛叶区域发生了中风等损伤的19位长期吸烟者中有12位轻松戒烟。当时研究人员并不确定这一发现是否有广泛的意义，以及岛叶破坏是否影响其它成瘾，例如酗酒、过度饮食或药物上瘾。

 

在新的研究中，研究人员对老鼠进行了试验，并发现暂时性关闭岛叶将抑制老鼠的药瘾，并且没有出现副作用。在首次实验中，研究人员对安非他明成瘾的老鼠进行了岛叶部分20分钟的麻醉。

 

实验中老鼠被关在一个包含了暗室和明亮区域的地方。结果药物对它们的行为产生了影响，使它们更多的选择暗室这一更加符合老鼠的自然生存环境的区域。而当麻醉失效后，老鼠再次表现出对药物的需求，回到了明亮区域。

 

在第二个实验中，老鼠被注射了能治疗情绪问题的药物——锂，但这种药物会引起腹泻等副作用。老鼠很快表现出不适，但是在注射前先抑制岛叶时，老鼠就没有表现出任何副作用。

 

研究人员指出，他们的研究结果显，示岛叶皮层不仅引起欲望，并且可能与肠胃不适有关，这些身体状态信息或许产生行为上的变化。”

 

此前，来自中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所、复旦大学脑科学研究所（Institutes of Brain Science）上海医学院药理学系的研究人员在之前研究的基础上，进一步证实了生物体的突触可塑性可表现出强烈的药物依赖性。这阐明了吗啡和海洛因在成瘾过程中的差别与个体的学习和记忆的行为学差别存在关联，进一步提示了研究学习和记忆对于治疗药物成瘾有着重要的意义。

裴钢研究小组的成员曾发现大鼠体内海马（hippocampal）CA1区的LTP在进行慢性阿片戒断（opiates withdrawal）处理后会出现急剧的减少，并且这种减少可以通过给动物施用相应的药物得以恢复。

这篇文章在此基础上进一步证明了在鸦片戒断过程中，系统性（皮下）或局部（intracerebroventricularly）施用吗啡morphine可以逆转海洛因（heroin）依赖性大鼠中减少的LTP，这说明这两种阿片对海马功能有不同的调节。相反DAMGO——一种阿片受体（muopioid receptor，MOR）agonist可以逆转减少了的LTP，而CTOP（一种MOR antagonist）则可以阻断前面提到的两种鸦片依赖性的大鼠的恢复，这说明MOR在这些条件下是功能化的。

但是在吗啡戒断中海马PKA活性的上调可以通过吗啡的施用被抑制，但海洛因不会产生同样的效果，这又说明这两种阿片存在不同的LTP调控机制。因此这项研究清楚的证明了阿片慢性滥用会导致海马LTP的明显的变化，也揭示了吗啡和海洛因对于海马突触可塑性（synaptic plasticity）不同调控的一种有趣的现象。

这篇文章还深入的比较和验证这种不同可以通过信号转导过程中的不同配体，受体（阿片受体）或者激酶（蛋白激酶A）的适应性调整。另一方面，LTP是衡量活化依赖的突触可塑性的经典试验模型，被认为是学习记忆的一种可能的神经机制，而药物成瘾也被认为是神经系统的一种特殊的学习和记忆过程。就这一方面，研究成果阐明了吗啡和海洛因在成瘾过程中的差别与个体的学习和记忆的行为学差别存在关联。这一结果表明，影响学习和记忆的过程和成瘾过程直接相关；进一步提示了研究学习和记忆对于治疗药物成瘾有着重要的意义。（生物通雪花）